Maladies rénales auto-immunes: les plateformes MASSPROT et BIOINFO contribuent à la compréhension des mécanismes physiopathologiques de la glomérulopathie extra-membraneuse

Crédit photo : Astra Zeneca Foundation

Actuellement, le diagnostic de la glomérulopathie extra-membraneuse (maladie rénale auto-immune affectant les glomérules, c'est-à-dire les filtres du rein), repose sur la biopsie rénale et/ou sur la détection d’auto-anticorps circulants dirigés contre le récepteur de la phospholipase A₂ (PLA₂R) dans le sang du patient.

A l'Institut de Duve, les équipes du Pr Johann Morelle et du Dr Didier Vertommen (plateforme MASSPROT) ont amélioré la technique originale d’analyse protéomique en développant une méthode de spectrométrie de masse plus spécifique et plus sensible (laser capture microdissection/mass spectrometry avec une acquisition indépendante des données)¹.

Combinée à une analyse bio-informatique réalisée par le Pr Laurent Gatto (Institut de Duve) et son équipe (plateforme BIOINFO), cette technique a été appliquée sur des biopsies rénales afin d’identifier des antigènes spécifiques ainsi que les mécanismes de la maladie.

Grâce à cette analyse protéomique, il est désormais possible d’analyser et de quantifier l’ensemble des peptides et des protéines présents dans les glomérules des patients, afin d’identifier l’antigène cible spécifique chez chaque patient atteint de glomérulopathie extra-membraneuse.

Cette technique permet également de mettre en évidence les mécanismes moléculaires impliqués dans la progression et la sévérité de la maladie, ainsi que d’identifier des cibles thérapeutiques potentiellement exploitables pour de futures recherches.
 

Pr Johann Morelle - "Un diagnostic précis permettra d’individualiser le
traitement pour en améliorer l’efficacité tout en limitant les effets
secondaires ;  d’éviter ou retarder la progression vers la dialyse ou le
besoin d’une greffe rénale ; et d’améliorer la qualité de vie des malades
souffrant de maladies rénales auto-immunes. Cette technique nous permet
également de mieux comprendre les mécanismes de la maladie et de
découvrir de nouvelles cibles médicamenteuses."

L’objectif de l’équipe est désormais d’intégrer ce nouvel outil dans la pratique clinique au cours des prochaines années.

La découverte de nouvelles voies et de nouvelles cibles pourrait permettre de personnaliser le traitement et le suivi de chaque patient et, en définitive, d’améliorer le pronostic et la qualité de vie des personnes atteintes de maladies rénales auto-immunes.

En savoir plus en vidéo sur les recherches du Pr Johann Morelle

¹Mass Spectrometry With Data-Independent Acquisition for the Identification of Target Antigens in Membranous Nephropathy. J. Morelle, S. Aydin, H. Debiec, N. Demoulin, I. Dufour, M. Martin, L. Gatto, D. Vertommen, P. Ronco. American Journal of Kidney Diseases, 2025, 6, (1), 63-73.e1

doi: 10.1053/j.ajkd.2025.01.014

Ces recherches ont été réalisées avec le soutien de la Fondation AstraZeneca et ont donné lieu à la remise d'un prix en 2023.